Estatinas estimulan los PPARs disminuyendo el riesgo de ACV
Los PPARs (Receptores Activados por Pro-liferadores de
Peroxisomas) son factores de transcripción activados por ligandos que regulan
la expresión de genes involucrados en el metabolismo de lípidos y la
diferenciación de adipocitos; actuan a través de un mecanismo dependiente de la
unión al ADN, conocido con el nombre de transactivación, gracias a su capacidad
para reconocer secuencias específicas situadas en los promotores de los genes
diana regulados por este receptor.
Las estatinas (fármacos) estimulan los PPAR y ejercen la
mayoría de sus efectos pleiotrópicos a través de PPARα mediante mecanismos
independientes de activación por ligandos que involucrarían reacciones de
inhibición de la fosforilación de PPARα. Algunos estudios han demostrado que el
tratamiento con agonistas del PPARs disminuye la concentración en el plasma de
los productos de peroxidación de lípidos. Los agonistas de PPARs estimulan la
expresión de citocromo P45q, que cataboliza algunos productos de la
peroxidación de lípidos, en particular 4-hidroxinonenal, que es muy tóxico.
También, el tratamiento con agonistas de PPARs reduce la susceptibilidad de LDL
a la oxidación y disminuye los productos de peroxidación de lípidos en plasma y
tejidos. Estos datos sugieren que las estatinas pueden mejorar el estrés
oxidativo por activación de PPARs. Todo esto conlleva a una reducción de los
niveles sanguíneos de colesterol y a una prevención de las complicaciones de la
aterosclerosis como son los accidentes cerebravasculares (ACV).
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