La Eritropoyetina humana recombinante (rHu-Ep), fundamento de su uso clínico, como neuroprotector.
Existen varios mecanismos posibles de neuroprotección la Ep y los más marcados se involucran con: 1) Mecanismos antiapoptóticos y generación de factores antiapoptóticos neuronales (inhibición de la apoptosis).9 2) Reducción de la toxicidad del glutamato (prevención de la toxicidad glutamato-inducida).10 3) Prevención del daño oxidativo con efectos antioxidantes directos, vía activación de enzimas antioxidantes e inhibición de la peroxidación lipídica (efectos antioxidantes).11 4) Disminución del daño mediado por inhibición de la producción de óxido nítrico (NO) (Inhibición de la producción de NO).12 5) Estímulo de la angiogénesis.9 6) Modulación de la neurogénesis.13 7) Reducción de la Inflamación (efectos antiinflamatorios).14 8) Prevención de la pérdida de autoregulación del flujo sanguíneo cerebral.9 9) Mantención del potencial de membrana mitocondrial (activando la proteína cinasa B).9 10) Inhibición de la formación de caspasa-3 y liberación de citocromo C.9
Recientemente se demostró que la Ep constituye un potente estímulo fisiológico para la movilización de células progenitoras endoteliales y estimula la neurovascularización neonatal.18 Como en el caso de las células precursoras eritroides y neuronales, la Ep parece ser un factor de sobrevida para células endoteliales a través de la activación de genes Akt-1 e inhibición de la liberación de citocromo C y la actividad de la caspasa.19 Además, el hecho de que las células endoteliales cerebrales expresen dos formas de ARNm para el Epr implica la angiogénesis activada por la Ep en cerebro.20 Parece ser que la Ep también puede influir directamente en la activación del receptor del factor de crecimiento endotelial (VEGF/VEGFr).15 En el daño cerebral experimental, la densidad de los microvasos cerebrales en la zona infartada, se incrementa después del tratamiento con Ep.
Lic. Alain Valdivia Acosta. Centro de Estudios para las Investigaciones y Evaluaciones Biológicas. Instituto de Farmacia y Alimentos. Universidad de La Habana. Ave. 23 No. 21425 e/ 214 y 222, La Lisa, La Habana 4, Cuba. Correo electrónico: armando@cieb.sld.cu
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